Капецитабин побочные действия

Капецитабин – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Капецитабин побочные действия

catad_pgroup Противоопухолевые Аналоги, статьи

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 150 мг, содержит:
Действующее вещество: капецитабин – 150,00 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая – 78,00 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) – 59,40 мг; кроскармеллоза натрия – 9,00 мг; кремния диоксид коллоидный – 2,10 мг; повидон-К25 – 4,50 мг; крахмал картофельный – 6,00 мг; магния стеарат – 3,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза – 5,13 мг; макрогол-4000 – 1,26 мг; титана диоксид – 2,61 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 500 мг, содержит:
Действующее вещество: капецитабин – 500,00 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая – 260,00 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) – 198,00 мг; кроскармеллоза натрия – 30,00 мг; кремния диоксид коллоидный – 7,00 мг; повидон-К25 – 15,00 мг; крахмал картофельный – 20,00 мг; магния стеарат – 10,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза – 17,10 мг; макрогол-4000 – 4,20 мг; титана диоксид – 8,70 мг.

Описание:

Дозировка 150 мгКруглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.

Дозировка 500 мг

Капсулообразные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с риской с одной стороны. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антиметаболит

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Капецитабин – производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается во фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму.

Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.

После перорального применения капецитабина пациентом с колоректальным раком (N=8) концентрация ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза (диапазон от 0,9 до 8,0). Соотношение концентраций ФУ в ткани опухоли и плазме – 21,4 (диапазон от 3,9 до 59,9), соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8.

9 (диапазон от 3,0 до 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так же в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, раком шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5’-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов.

Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор М5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилат синтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила.

Тимидилат является необходимым предшественником тимидинтрифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.

Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая “ошибка” нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5’-дезокси-5-фторцитидин (5-ДФЦТ) и 5’-ДФУР.

Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5’-ДФУР и следующего метаболита – ФУ – влияет незначительно.

При приеме препарата в дозе 1250 мг/м² после приема пищи максимальные концентрации в плазме крови (Сmax) капецитабина, 5’-ДФЦТ, 5’-ДФУР, ФУ и неактивного метаболита альфа-фтор-бета аланина (ФБАЛ) на 14-й день составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл.

Время достижения составляло 1,5; 2,0; 2,0; 2,0 и 3,34 ч, a AUC0-∞ – 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкгхч/мл соответственно.

Распределение (связывание с белками)
Исследование in vitro в плазме крови человека показало, что для капецитабина, 5’-ДФЦТ, 5’-ДФУР и ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно
МетаболизмМетаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5’-ДФУР под действием цитидин-дезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы. AUC для ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения ФУ в дозе 600 мг/м². Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в ФУ и метаболиты ФУ. Далее ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ФБАЛ; этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) капецитабина, 5’-ДФЦТ, 5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составляет соответственно, 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 часа, соответственно. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5’-ДФЦТ и 5’-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC ФУ увеличивается к 14-му дню на 30-35%, и больше не возрастает (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением ФУ, носят дозозависимый характер. После приема капецитабина внутрь его метаболиты выводятся преимущественно почками – 95,5%, кишечником – 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.

Комбинированная терапия

Какого-либо воздействия капецитабина на фармакокинетику доцетаксела или паклитаксела (Сmax и AUC), а также воздействия доцетаксела или паклитаксела на фармакокинетику 5'-ДФУР (основного метаболита капецитабина) не обнаружено.

Фармакокинетика у особых групп пациентовПол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) у пациентов с раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5’-ДФУР, ФУ и ФБАЛ.

Пациенты с печеночной недостаточностью, обусловленной метастатическим поражением печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики и биоактивации капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Результаты фармакокинетического исследования показывают, что при различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК).

КК влияет на величину AUC 5’-ДФУР (увеличение AUC на 35% – при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ – метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5’-ДФУР – непосредственный предшественник ФУ.

Пациенты пожилого возраста

Возраст не влияет на фармакокинетику 5’-ДФУР и ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась с возрастом (увеличение возраста больных на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Раса

Фармакокинетика капецитабина у пациентов негроидной расы не отличается от таковой у пациентов европеоидной расы.

Показания к применению

Рак молочной железы

  • комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
  • монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к ним.

Колоректальный рак

  • адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения;
  • терапия метастатического колоректального рака.

Рак желудка

  • терапия первой линии распространенного рака желудка.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к капецитабину и/или любым другим компонентам препарата.
  • Повышенная чувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе.
  • Установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) как и для других фторпиримидинов.
  • Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина.
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
  • Печеночная недостаточность тяжелой степени.
  • Тяжелая лейкопения.
  • Исходное содержание нейтрофилов

Источник: //medi.ru/instrukciya/kapecitabin_15487/

title

Капецитабин побочные действия

Предоставленная в разделе Способ применения и дозыКапецитабин информация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Капецитабин (Capecitabine). Будьте внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Способ применения и дозы в инструкции к лекарству Капецитабин непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Внутрь, запивая водой, не позже, чем через 30 мин после еды.

Стандартный режим дозирования

Монотерапия

1250 мг/м2 2 раза в сутки, утром и вечером (2500 мг/м2 в сутки), в течение 2 нед с последующим семидневным перерывом.

Комбинированная терапия с доцетакселом

1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (75 мг/м2 1 раз в 3 нед). Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела.

Комбинированная терапия с цисплатином

1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 2 ч). Первая доза Кселоды® назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина в соответствии с инструкцией по его применению.

Расчет суммарной суточной дозы капецитабина проводят в зависимости от площади поверхности тела (табл. 1).

Таблица 1

Расчет дозы капецитабина (стандартная начальная доза)

Доза 1250 мг/м2 (2 раза/сут)Число таблеток, принимаемых утром Число таблеток, принимаемых вечером
Площадь поверхности тела, м2Доза на прием, мг150 мг500 мг150 мг500 мг
≤1,26150033
1,27–1,3816501313
1,39–1,5218002323
1,53–1,66200044
1,67–1,7821501414
1,79–1,9223002424
1,93–2,06250055
2,07–2,1826501515
≥2,1928002525

Коррекция дозы в ходе лечения

Токсические явления при лечении капецитабином можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы капецитабина (прерывание лечения или уменьшение дозы препарата). При токсичности 1-й степени дозу не меняют.

При токсичности 2-й и 3-й степени применение капецитабина следует прервать до ее исчезновения или уменьшения токсичности до 1-й степени. Прием капецитабина можно возобновить в полной дозе или с коррекцией, в соответствии с рекомендациями, которые приведены в таблице 2.

При развитии признаков токсичности 4-й степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптоматики до 1-й степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней.

Следует немедленно прекратить прием Кселоды® при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии.

Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя. Ниже приводятся рекомендации по изменению дозы в случае токсических явлений (в соответствии с критериями токсичности, разработанными Национальным онкологическим институтом Канады, NCIC CTC, версия 1, декабрь 1994 г.).

Таблица 2

Схема коррекции дозы капецитабина при проведении монотерапии

Степень токсичности по NCIC*В ходе цикла терапииКоррекция дозы в ходе следующего цикла, % от начальной дозы
Степень 1Продолжать в той же дозе Продолжать в той же дозе
Степень 2
При 1-м появленииПрервать терапию до разрешения до степени 0–1100
При 2-м появленииПрервать терапию до разрешения до степени 0–175
При 3-м появлении Прервать терапию до разрешения до степени 0–150
При 4-м появленииПолностью прекратить терапию
Степень 3
При 1-м появлении Прервать терапию до разрешения до степени 0–175
При 2-м появленииПрервать терапию до разрешения до степени 0–150
При 3-м появленииПолностью прекратить терапию
Степень 4
При 1-м появлении Полностью прекратить терапию или, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0–150
При 2-м появленииПолностью прекратить терапию

* Использованы критерии Национального онкологического института Канады, NCIC CTC. Критерии токсичности ладонно-подошвенного синдрома подробно описаны в разделе «Особые указания».

В комбинации с доцетакселом

Если капецитабин используется в комбинации с доцетакселом, следует придерживаться следующих рекомендаций по коррекции дозы в случае токсичности (табл. 3).

Таблица 3

Изменение доз при проведении комбинированной терапии капецитабином (К) и доцетакселом (Д)

Степень токсичностиРекомендации по модификации дозы
В ходе цикла терапииКоррекция дозы в ходе следующего цикла
Степень 1Продолжать в той же дозе К: 100% начальной дозы Д: 100% (75 мг/м2)
Степень 2
1-е появлениеПрервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0–1К: 100% начальной дозы Д: 100% (75 мг/м2)
2-е появление такой же токсичностиПрервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0–1К: 75% начальной дозы Д: 55 мг/м2
3-е появление такой же токсичностиПрервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0–1К: 50% начальной дозы Д: прекратить терапию
4-е появление такой же токсичностиПрекратить терапию
Степень 3 (при гематологической токсичности 3-й степени см. «Гематологическая токсичность»)
1-е появлениеПрервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0–1К: 75% начальной дозы Д: 55 мг/м2
2-е появлениеПрервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0–1К: 50% начальной дозы Д: прекратить терапию
3-е появление Прекратить терапию
Степень 4 (при гематологической токсичности 4-й степени см. «Гематологическая токсичность»)
1-е появлениеПолностью прекратить терапию, если только врач не считает, что в интересах пациента продолжить лечение капецитабином в дозе, равной 50% от начальнойК: 50% начальной дозы Д: прекратить терапию
2-е появление Полностью прекратить терапию

* Использованы критерии Национального онкологического института Канады, NCIC CTC, версия 1, декабрь 1994

Коррекция дозы в особых случаях комбинированной терапии капецитабином и доцетакселом

Коррекцию дозы Кселоды® и/или доцетаксела следует проводить по общим принципам, представленным выше, если не оговорены особые случаи коррекции дозы. Если какие-либо явления токсичности не являются серьезными или не угрожают жизни (например, алопеция, изменение вкуса, изменения ногтей), лечение можно продолжать в той же дозе без ее уменьшения или отмены препарата.

В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением либо доцетаксела, либо капецитабина, нужно отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить при соответствии требованиям к возобновлению терапии капецитабином (табл. 3).

Гематологическая токсичность. Терапию Кселодой® можно продолжать при развитии нейтропении, включая 3-ю степень тяжести. Однако пациента следует тщательно наблюдать и терапию следует прекратить при присоединении другого нежелательного явления 2-й степени тяжести (например диарея, стоматит, лихорадка).

Терапию следует прекратить при возникновении нейтропении 4-й степени тяжести до разрешения токсичности до 0–1 степени тяжести. Лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит ≥1,5·109/л (0–1 степень тяжести).

Дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 55 мг/м2 у больных с нейтропенией 38 °C). Если нейтропения 4-й степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 мг/м2, то его следует отменить.

Больным с исходным числом нейтрофилов 2,5×ВГН–≤5×ВГН≤2,5×ВГН Снизить на 25% (но не ниже 55 мг/м2)>1,5×ВГН–≤5×ВГН>2,5×ВГН–≤5×ВГНСнизить на 25% (но не ниже 55 мг/м2)>5×ВГН>5×ВГН (за исключением наличия метастазов в кости и при отсутствии других нарушений печени) Отложить введение максимум на 2 нед. Если показатели не восстанавливаются, отменить доцетаксел

* ВГН — верхняя граница нормы

После того как в ходе конкретного цикла дозу доцетаксела уменьшили, в последующих циклах дальнейшее снижение его дозы не рекомендуется, если только нет дальнейшего ухудшения показателей. Если после снижения дозы доцетаксела показатели функциональных печеночных проб восстанавливаются, дозу доцетаксела можно вновь увеличить до прежней.

Дегидратация. Дегидратацию следует предупреждать или устранять в самом начале возникновения. Дегидратация может быстро развиться у больных с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей.

При развитии дегидратации 2-й степени или выше, лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов.

Дозу препарата следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации, согласно вышеприведенным указаниям.

Снижение дозы капецитабина до 75 и 50% от исходной

При монотерапии Кселодой® или комбинированной терапии Кселодой® и доцетакселом могут применяться дозы 75 и 50% от стандартной начальной, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела (табл. 5 и 6).

Таблица 5

Расчетная доза капецитабина, составляющая 75% от стандартной начальной дозы

Доза 950 мг/м2 (2 раза/сут)Число таблеток, принимаемых утромЧисло таблеток, принимаемых вечером
Площадь поверхности тела, м2Доза на прием, мг150 мг500 мг150 мг500 мг
≤1,2611501212
1,27–1,3813002222
1,39–1,5214503232
1,53–1,66150033
1,67–1,7816501313
1,79–1,9218002323
1,93–2,0619503333
2,07–2,18 2000 4 4
≥2,19 2150 1 5 1 4

Таблица 6

Расчетная доза капецитабина, составляющая 50% от стандартной начальной дозы

Доза 625 мг/м2 (2 раза в сутки)Число таблеток, принимаемых утром Число таблеток, принимаемых вечером
Площадь поверхности тела, м2 Доза на прием, мг 150 мг 500 мг 150 мг 500 мг
≤1,38 800 2 1 2 1
1,39–1,52 950 3 1 3 1
1,53–1,66 1000 2 2
1,67–1,78 1000 2 2
1,79–1,92 1150 1 2 1 2
1,93–2,06 1300 2 2 2 2
2,07–2,18 1300 2 2 2 2
≥2,19 1450 3 2 3 2

В комбинации с цисплатином

Если по мнению лечащего врача токсические явления несерьезные или не угрожают жизни (например алопеция, нарушение вкуса, изменения ногтей), лечение может быть продолжено без снижения дозы или прерывания терапии. Дополнительную информацию о цисплатине необходимо искать в инструкции по его применению.

Коррекция дозы при гематологической токсичности

Больные могут начать новый 3-недельный лечебный цикл, если у них в начале цикла абсолютное количество нейтрофилов (АКН) превышает 1000·106/л и количество тромбоцитов >100000·10 6/л. В противном случае лечение необходимо отложить до восстановления гематологических показателей. Подробная схема коррекции дозы в случае гематологической токсичности приведена в таблице 7.

Таблица 7

Схема коррекции дозы Кселоды® (К) в комбинации  с цисплатином (Ц) при гематологической токсичности в планируемый день лечения

АКН (·106/л)Количество тромбоцитов (·106/л)Коррекция дозы Кселоды® и цисплатина при возобновлении лечения
≥1500и≥100000К: 100% начальной дозы, без отсрочки
Ц: 100% начальной дозы, без отсрочки
от ≥1000 до

Источник: //pillintrip.com/ru/medicine/kapecitabin-rus

Капецитабин

Капецитабин побочные действия

Противоопухолевое средство, антиметаболит. Представляет собой пролекарство, превращающееся в цитотоксическое соединение — флуорорурацил. Образование флуороурацила происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы, вследствие чего системное воздействие флуороурацила на здоровые ткани организма минимально.

Последовательный ферментный метаболизм в флуорорурацил создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего (активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани).
Абсорбция — высокая (пища уменьшает всасывание).

Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5-дезокси-5-фторцитидина (5-ДФЦТ), который затем трансформируется в 5-дезокси-5-фторуридин (5-ДФУР) под действием цитидиндезаминазы в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита флуороурацила происходит в опухоли под воздействием тимидинфосфорилазы.

флуороурацила и его активного фосфорилированного производного в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта.

Для капецитабина, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР и флуороурацила связь с белками плазмы составляет соответственно 54, 10 и 62 и 10%, AUC — 7,4 мг/ч/ мл, 5,21 мг/ч/мл, 21,7 мг/ч/мл, для флуороурацила — 1,63 мг/ч/мл. Максимальные концентрации в плазме крови определяются через 2 ч после приема. Затем концентрации снижаются по экспоненте, период полувыведения — 0,7–1,14 ч.

α-Фтор-β-аланин — продукт распада флуороурацила — достигает максимальной концентрации в плазме крови через 3 ч и имеет период полувыведения — 3–4 ч. Выводится преимущественно почками (84% дозы), в том числе 57% — в виде α-фтор-β-аланина. У больных с почечной недостаточностью при снижении клиренса креатинина на 50% концентрация α-фтор-β-аланина повышается на 45%.

Показания к применению препарата Капецитабин

рак молочной железы (включая метастазирующий), в том числе резистентный к паклитакселу и антрациклинам (или при наличии противопоказаний к последним).

Применение препарата Капецитабин

Внутрь через 30 мин после еды в суточной дозе 2,5 г/м2/сут (в 2 приема) в течение 2 нед с последующим перерывом на 1 нед.

Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1,24 м2 — 3 г, 1,25–1,36 м2 — 3,3 г, 1,37–1,51 м2 — 3,6 г, 1,52–1,64 м2 — 4 г, 1,65–1,76 м2 — 4,3 г, 1,77–1,91 м2 — 4,6 г, 1,92–2,04 м2 — 5 г, 2,05–2,17 м2 — 5,3 г, более 2,18 м2 — 5,6 г.

Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или снижением дозы.

Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности): I степень — дозу не меняют; II степень — при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I степени.

Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности — с 75%, при третьем появлении — с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности препарат отменяют; III степень — при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I степени. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности — с 50%; при третьем появлении признаков токсичности — препарат отменяют; IV степень — препарат отменяют.

Противопоказания к применению препарата Капецитабин

Гиперчувствительность к капецитабину (или флуороурацилу), период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью назначают при ИБС, почечной/печеночной недостаточности, пациентам пожилого возраста (80 лет и старше).

Побочные эффекты препарата Капецитабин

Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, стоматит, запор, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, анорексия, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, парестезии, нарушение сна (в том числе сонливость, бессонница), астенический синдром, головная боль, головокружение.

Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром (онемение, парестезии, покалывание, отек и гиперемия, шелушение, образование волдырей), дерматит, эритематозная сыпь, сухость кожи, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация и трещины кожи.

Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, усиление слезоотделения.
Со стороны обмена веществ: обезвоживание, уменьшение массы тела.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боль в конечностях, пояснице.
Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, лимфоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявление кардиотоксического действия (наиболее вероятно у больных ИБС).
Прочие: повышение температуры тела, отеки нижних конечностей, алопеция, воспаление слизистых оболочек.

Особые указания по применению препарата Капецитабин

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.

С осторожностью назначают препарат пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста. При развитии гипербилирубинемии прием капецитабина следует прекратить до нормализации уровня билирубина.

В настоящее время безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.
С осторожностью назначают пациентам, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 мес после окончания терапии капецитабином ввиду высокого риска нарушений свертываемости крови и возникновения кровотечений.

Взаимодействия препарата Капецитабин

Усиливает эффекты антикоагулянтов кумаринового ряда. Повышает концентрацию фенитоина в плазме. Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, повышают концентрацию капецитабина и метаболита 5-ДФЦТ.

Циклофосфамид усиливает цитотоксичность препарата вследствие повышения активности тимидинфосфорилазы. Кальция фолинат усиливает токсический эффект капецитабина вследствие повышения токсичности флуороурацила.

Передозировка препарата Капецитабин, симптомы и лечение

Проявляется угнетением костномозгового кроветворения, тошнотой, рвотой, диареей, кровотечением. Проводят симптоматическое лечение, гемодиализ.

Список аптек, где можно купить Капецитабин:

Источник: //www.minclinic.ru/drugs/K/kapetsitabin.html

Капецитабин (capecitabine)

Капецитабин побочные действия

Своё лечебное действие Капецитабин начинает проявлять, когда он попадает в ткани опухоли. Именно тогда он включается в борьбу и оказывает воздействие на клетки опухоли с целью подавления их деятельности.

Лечение опухолей сегодня осложнено тем, что не так много существует эффективных препаратов, способных успешно бороться с этими патологическими процессами.

Как правило, врачи назначают таким больным противоопухолевые средства, содержащие в качестве активного компонента вещество капецитабин.

И сомневаться в их эффективности не приходится, поскольку даже из отзывов можно понять, насколько правильным является выбор врачей в пользу этих лекарств для лечения раковых заболеваний.

  • Механизм действия
  • Когда назначают Капецитабин
  • Взаимодействие с другими препаратами
  • Кому противопоказан Капецитабин
  • Побочные действия
  • Инструкция по применению
  • Схема лечения
  • Особые указания
  • Цена
  • Аналоги
  • Отзывы о Капецитабине
  • Заключение

Механизм действия

При воздействии на очаг поражения вещество капецитабин влияет непосредственно на обмен веществ, в результате не только опухолевые, но и здоровые клетки превращаются в цитотоксичные. Одновременно с этим он препятствует нормальному процессу выработки вещества, необходимого для синтеза ДНК, а это, в свою очередь, нарушает процесс деления.

В результате подобного воздействия Капецитабина клетки перестают увеличивать свою численность. Но этот процесс может происходить и несколько иначе, когда одно вещество подменяется другим. В результате при приёме лекарств, содержащих в своём составе соединение капецитабин, нарушается синтез белка. Более подробно узнать об этом процессе можно из инструкции к препарату.

Механизм воздействия этого вещества на клетки проявляется в том, что оно не затрагивает здоровые. Вещество сосредотачивается в большей степени в самой опухоли, нежели в близлежащих тканях.

Это минимизирует возможный вред для организма, когда человек принимает лекарство, содержащее в составе вещество капецитабин.

В инструкции говорится, что принимать это средство необходимо строго в дозировке, которая была определена лечащим врачом.

Когда назначают Капецитабин

Одним из главных показаний к назначению медикаментов, содержащих в составе вещество капецитабин, является рак молочной железы.

В этом назначении Капецитабин 500 мг может использоваться как самостоятельное лекарственное средство либо применяться в качестве дополнения к основному лечению в случае наличия противопоказаний или отсутствия эффективности химиотерапии. Обычно Капецитабин назначают вместе с другим препаратом Доцетаксел.

Также у этого медикамента имеются и другие показания к применению:

  • колоректальный рак в стадии местного распространения и в период метастазирования;
  • рак желудка, пищевода и толстой кишки.

Препараты, содержащие капецитабин, могут применяться и в рамках терапии рака ободочной кишки. В инструкции говорится, что больному необходимо в точности соблюдать назначенную дозировку и рекомендации лечащего врача.

Взаимодействие с другими препаратами

Бывают случаи, когда назначенный курс химиотерапии не даёт необходимого эффекта. Тогда специалист-онколог может принять решение о проведении комбинированного лечения, предполагающего использование дополнительно Капецитабина 500 мг. В инструкции к препарату можно найти информацию о препаратах, с которыми Капецитабин хорошо сочетается.

Одним из таких лекарственных средств является Доцетаксел, относящийся к препаратам цитотоксической группы.

Он состоит исключительно из растительных компонентов и может храниться в клетках в высоких концентрациях на протяжении долгого времени.

Но следует помнить, что препараты в подобном сочетании нельзя принимать больным с количеством тромбоцитов и нейтрофилов 100000 мкл и 1500 мкл соответственно.

Помимо этого, Доцетаксел не следует назначать больным с повышенным содержанием билирубина. Иначе организм человека может отреагировать на это возникновением неприятных реакций организма. Если в результате приёма Доцетаксела были обнаружены нетипичные реакции, то от приёма препарата не отказываются, но необходимо обязательно уменьшить дозировку.

Если у больного обнаружена индивидуальная непереносимость составных компонентов Капецитабина 500 мг и Доцетаксела, то принимать указанные препараты нельзя. С ними следует быть особенно осторожными.

Заниматься подбором схемы комбинированного приёма препаратов должен опытный специалист-онколог.

Если во время использования этой схемы будут обнаружены какие-либо токсические эффекты, то можно с лёгкостью поменять её.

Запрещается назначать Капецитабин 500 мг пациентам, которые уже принимают Соривудин — противовирусный лекарственный препарат. При одновременном их приёме возможно повышение токсичности со стороны первого лекарства. Сочетание Капецитабина с Фенитоином может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови.

Помимо этого, не исключается вероятность нарушения свёртываемости крови при употреблении кумариновых антикоагулянтов и препаратов, содержащих в своём составе в качестве основного компонента капецитабин. В инструкции говорится о возможных последствиях в результате приёма препарата, поэтому начинать лечение нужно только после её изучения.

Кому противопоказан Капецитабин

Капецитабин производителем выпускается в разных формах, перед приёмом которых всегда нужно читать инструкцию. В ней приводится перечень состояний, при которых это лекарство не назначают или прописывают в сниженной дозировке:

  • период лактации;
  • состояние беременности на разных стадиях;
  • почечная и печёночная недостаточность в хронической форме;
  • индивидуальная непереносимость составных компонентов.

Помимо этого, нельзя назначать Капецитабин 500 мг больным, у которых диагностирована ишемическая болезнь сердца, повышена концентрация билирубина в крови, печень поражена метастазами с нарушением основных функций. Не стоит понапрасну рисковать, назначая препарат для лечения несовершеннолетних детей и людей старше 65 лет.

Обо всём этом говорится в инструкции к препарату. Многие пациенты пишут в своих отзывах о наличии у него множества побочных эффектов и токсических проявлений. По этой причине, принимая Капецитабин 500 мг, больной должен регулярно наблюдаться у специалиста-онколога.

Побочные действия

У пациентов, которым был прописан препарат, могут возникать такие неприятные состояния, как головные боли, быстрая утомляемость, апатия, слабость. Также не исключается возможность развития бессонницы или сонливости.

Очень редкой побочной реакцией является нарушение координации и равновесия, а также спутанность сознания. На сердечно-сосудистую систему это препарат воздействует, вызывая развитие анемии. Гораздо реже препарат приводит к развитию стенокардии, ишемии миокарда, появлению кашля, болей в горле.

В крайне редких случаях у больных может возникать спазм лёгких, лёгочная эмболия.

Когда препарат используется в качестве самостоятельного средства или при проведении комплексного лечения, он может негативно повлиять на работу опорно-двигательного аппарата, вызвав своим действием боли в области конечностей и поясницы, появление гипертонуса мышц, суставных болей.

Это средство может нанести вред и кожным покровам. Препарат может вызвать появление дерматита, эритемы, покраснения, зуда и шелушения. В редких случаях он может стать причиной возникновения кожных трещин, непереносимости ультрафиолетового излучения, отслоения и повышения ломкости ногтевых пластин.

Ещё этот препарат может спровоцировать снижение общего иммунитета. Дело в том, что при применении этого медикамента понижается уровень тромбоцитов и лейкоцитов в крови. Все эти нежелательные проявления отмечены в инструкции к препарату. Такие же результаты дают и аналоги оригинального препарата.

Инструкция по применению

Капецитабин 500 мг является лекарственным препаратом, предназначенным для внутреннего применения. Принимают его, запивая водой, через 30 минут после еды. Суточная дозировка рассчитывается лечащим врачом-онкологом с учётом размеров новообразования, стадии развития и общей площади поверхности тела.

Схема лечения

Чтобы не совершить ошибок, врач должен знать как правильно нужно применять это лекарственное средство. Обычно его принимают два раза в день — утром и вечером. Продолжительность одного курса препарата составляет 14 дней, после чего делается перерыв на 7 дней, а затем всё повторяется.

Пациентам с выявленной почечной недостаточностью суточную дозировку уменьшают. Если во время приёма препарата было обнаружено необычное его действие в виде понижения уровня лейкоцитов и нейтрофилов-гранулоцитов в крови, то даже в этом случае пациент должен продолжать принимать препарат.

Особые указания

Учитывая, что эти препараты содержат одно и то же действующее вещество — капецитабин, — указания инструкции у них по многим параметрам не отличаются. В ней, как правило, приводится таблица расчёта дозировки с учётом массы тела и схема коррекции лечения, которую назначают при обнаружении признаков токсичности разной степени.

Каждый пациент, которому был прописан этот препарат, должен помнить, что первым делом перед лечением он должен ознакомиться с инструкцией к этому лекарственному средству.

Приводимые в ней указания не могут рассматриваться в качестве рекомендаций для самостоятельного применения препарата. Только врач-онколог может проводить необходимые расчёты для подбора безопасной и эффективной дозы и схемы лечения.

Если принимать самостоятельно противоопухолевые препараты, то можно нанести большой вред своему организму.

Цена

В аптеках приобрести препарат Капецитабин можно по цене от 2828 р. Точная стоимость зависит от формы выпуска, места приобретения и других факторов.

Аналоги

Сегодня в аптеках можно встретить несколько препаратов, содержащих в качестве активного компонента капецитабин. На отечественном аптечном рынке представлено 7 марок препаратов, которые производятся несколькими российскими и зарубежными фирмами и предлагаются по различным ценам:

  • Капаметин ФС;
  • Кабецин;
  • Кселода;
  • Тутабин;
  • Капецитабин-ТЛ;
  • Капецитабин.

Отзывы о Капецитабине

Когда врач назначил мне эти таблетки, у меня возникла сильная диарея. Пришлось ложиться в стационар, чтобы вылечить её. Дальше неприятности продолжились — появились высыпания на коже. После того как врач узнал о моей проблеме, он неоднократно менял дозировку. Но в итоге после нескольких курсов я смогла забыть про метастазы.

Ксения

После обследования моей подруге поставили диагноз рак молочной железы. Чтобы как-то улучшить её состояние, ей назначили препарат Капецитабин. Дополнительно от приступов тошноты и рвоты ей прописали противорвотные, Мильгамму, витамин А. Сейчас ей намного лучше и она уже поправляется.

Надя

Моя тётя возлагала большие надежды на этот дорогостоящий препарат, но они, к сожалению, не оправдались. У неё обнаружили рак молочной железы в тяжёлой форме. Поначалу её состояние оставалось стабильным, но вскоре всё стало очень плохо. Врачи тогда уже ничего не могли сделать.

Петр

Заключение

Опухолевые заболевания считаются специалистами одними из самых опасных и сложных в лечении. Поскольку они в большинстве своём протекают в тяжёлой форме, их необходимо лечить не дома, а вместе с опытным врачом-онкологом.

Только ему по силам подобрать на основе результатов проведённого обследования наиболее подходящие больному препараты с учётом его состояния и текущей стадии заболевания.

Без этого нельзя гарантировать, что выбранное лечение действительно поможет пациенту почувствовать себя лучше и полностью вылечиться от этой болезни.

Источник: //lekarstva.guru/k/kapetsitabin-instruktsiya-po-primeneniyu-otzyvy.html

MedInfoPortal.Ru
Добавить комментарий